Tony Ferguson ile müsabakası dördüncü kez 7 Nisan 2018'deki UFC 223 ana olayı için ayarlandı. Müsabaka Conor McGregor'un elinden alınan UFC hafif siklet şampiyonluğu içindi. Ancak 1 Nisan 2018'de Tony Ferguson'nun dizini sakatladığı duyuruldu ve yerini UFC tüy siklet şampiyonu Max Holloway aldı. 6 Nisan tarihinde New York Eyaleti Atletik Komisyonu, müsabakaya çıkmak için aşırı kilo verdiği gerekçesiyle Max Holloway'i müsabakadan çekti. Holloway'in yerini Al Iaquinta aldı fakat kendi maçı için 70.8 kg tartılan Iaquinta, hafif siklet şampiyonluk müsabakası ağırlık limiti olan 70.3 kg'ın üstünde tartıldığı için kazansa bile yeni şampiyon olamayacaktı. Nurmagomedov müsabakayı beş raunt boyunca domine etti ve rakibini jüri kararıyla yenip UFC hafif siklet şampiyonu oldu.
3 Ağustos 2018 tarihinde, Nurmagomedov'un ilk unvan savunmasını eski şampiyon Conor McGregor'a karşı UFC 229'da yapacağı duyuruldu. 6 Ekim'de gerçekleşen müsabakayı dominant bir görüntü çizen Nurmagomedov, 4. rauntta McGregor'u pes ettirerek kazandı ve unvanını başarıyla korudu. Maçtan sonra Nurmagomedov, kafesinin üstünden atlayıp kendisini provoke eden McGregor'un köşesindeki Dillon Danis'e saldırdı. Kafes içindeki kargaşada da Nurmagomedov'un köşesindeki Zubaira Tukhugov ve Islam Makhachev de, McGregor'a saldırdı. Nurmagomedov maç sonrası atletik komisyondan özür diledi ve "İnancım ve ulusum hakkında konuşamazsın. Bu tür şeyler benim içim çok önemlidir." sözleriyle kendini savundu.
Khabib geçtiğimiz günlerde Floyd Mayweather'a da meydan okumuştu.